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通路简介

丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)是细胞内的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,能被不同的细胞外刺激,如细胞因子、神经递质、激素、细胞应激及细胞黏附等激活,是信号从细胞表面传导到细胞核内部的重要传递者。MAPKs信号转导通路在细胞内具有生物进化的高度保守性,在低等原核细胞和高等哺乳类细胞内,目前均已发现存在着多条并行的MAPKs信号通路,不同的细胞外刺激可使用不同的MAPKs信号通路,通过其相互调控而介导不同的细胞生物学反应。
      细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)包括ERK1和ERK2,是将信号从表面受体传导至细胞核的关键,磷酸化激活的ERK1/2由胞质转位到核内,进而介导Elk-1、ATF、Ap-1、c-fos和c-Jun的转录活化,参与细胞增殖与分化、细胞形态维持、细胞骨架的构建、细胞凋亡和细胞的癌变等多种生物学反应。在ERK信号通路中,其基本的信号传递步骤已明了,遵循MAPKs的三级酶促级联反应,即上游激活蛋白→MAPK激酶的激酶(MAPKKK)→MAPK激酶(MAP-KK)→MAPK。其中,Ras作为上游激活蛋白,Raf作为MAPKKK,MAPK/ERK激酶(MEK)作为MAPKK,ERK即MAPK。

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